沪科指南〔2026〕4号
沪科指南〔2026〕15号
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为深入实施创新驱动发展战略，加快建成具有全球影响力的科技创新高地，上海市科学技术委员会特发布2026年度关键技术研发计划“细胞与基因治疗”项目申报指南。
为深入实施创新驱动发展战略，加快建设具有全球影响力的科技创新中心，上海市科学技术委员会特发布2026年度关键技术研发计划“科学仪器”项目申报指南。
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方向1.基于新型逆转录酶系统的基因编辑新机制与治疗新策略研究
研究目标：阐明新型逆转录酶系统在基因编辑中的高效逆转录、模板编码及精准整合机制，构建不依赖病毒载体的基因定点插入平台，开发靶向肝细胞和免疫细胞的基因治疗临床前候选药物，获得临床前安全性和有效性评价报告。
研究目标：重点支持高端科学仪器高精度多功能电学标准源核心量值链路、关键功能模块和整机校准体系研发。
研究内容：挖掘并改造Retron、R2等新型逆转录酶，构建新型CRISPR-逆转录酶融合系统，在哺乳动物细胞中实现大于1kb大片段基因序列的可编程定点插入，效率不低于50%。
研制具备ppm级准确度、宽量程输出、长期稳定运行和全量程校准维护能力多功能电源，并形成小批量商品化。
研究内容：本项目成套研制直流电压、交流电压、交直流电流、精密电阻四大量值输出系统及整机自校准维护单元。
面向代谢性疾病、自身免疫病、肿瘤等适应症，开发基于新型逆转录酶系统的基因治疗临床前候选药物，并在具有临床价值的实验动物模型中评估其安全性和有效性。
直流电压220mV-1100V可调，11V量程年准确度≤±(8ppm+10μV)；
执行期限：2026年7月1日至2029年6月30日。
交流电压2.2V-1100V、40Hz-20kHz，22V量程年准确度≤±(140ppm+50μV)；
经费额度：非定额资助，拟支持不超过2个项目，每项资助额度不超过100万元，自筹经费与申请资助经费的比例不低于1:1。
电流覆盖2.2mA-2.2A，直流2.2A、交流220mA分别满足对应年度精度指标；
申报主体：本市企业，或本市高校院所联合本市企业申报。
多档标准电阻稳定输出，10kΩ年准确度≤±(25ppm+20mΩ)，配套自校准、量程量值传递与漂移管控能力。
方向2.免疫调控、细胞焦亡等相关靶标基因治疗药物成药性研究
执行期限：2026年9月1日至2028年8月31日。
研究目标：针对免疫调控、细胞焦亡等相关靶标，开发晚期实体瘤治疗临床前候选药物，获得临床前安全性和有效性评价报告。
经费额度：非定额资助，拟支持不超过1个项目，每项资助额度不超过500万元，自筹经费与申请资助经费的比例不低于1:1。
研究内容：基于前期研究成果，完成免疫调控、细胞焦亡等细胞因子的工程化改造，开发基于溶瘤病毒的临床前候选药物，并在具有临床价值的实验动物模型中验证其安全性和有效性。
开展病毒培养、收集、纯化、灌装工艺研究，获得临床研究批次候选药物。
执行期限：2026年7月1日至2029年6月30日。
经费额度：非定额资助，拟支持不超过2个项目，每项资助额度不超过100万元，自筹经费与申请资助经费的比例不低于1:1。
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研究目标：重点支持半导体线上量测和晶圆材料表征用场发射电子枪研制，完成具有自主知识产权的产品研制开发，形成质量稳定的商业化产品。
研究内容：重点研究高性能电子枪，聚焦电子束发射性能核心技术突破，电子枪能量分辨率达200meV（FWHM）；
研究目标：构建具有自主知识产权的体内慢病毒载体平台，开发基于慢病毒载体的体内CAR-T技术，并在具有临床价值的实验动物模型中验证其安全性和有效性。
建立临床批次产品生产工艺体系，获得早期临床验证报告。
研究内容：开发不依赖VSV-G包膜假型化的慢病毒载体，强化T细胞特异性靶向递送和胞内表达能力，优化体内CAR-T技术的安全性、特异性及活性。
执行期限：2026年9月1日至2028年8月31日。
开发慢病毒稳转细胞株技术，降低基于慢病毒载体的体内CAR-T产品生产成本。
经费额度：非定额资助，拟支持不超过1个项目，每项资助额度不超过300万元，自筹经费与申请资助经费的比例不低于1:1。
面向血液瘤、实体瘤、自身免疫病等适应症，开展基于慢病毒载体的体内CAR-T治疗，评价其临床药代动力学和药效动力学，完成早期临床验证。
执行期限：2026年7月1日至2029年6月30日。
经费额度：非定额资助，拟支持不超过2个项目，每项资助额度不超过200万元，自筹经费与申请资助经费的比例不低于2:1。
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研究目标：构建具有自主知识产权的T细胞靶向脂质纳米粒（tLNP）载体技术平台，开发基于mRNA-tLNP的体内CAR-T技术，并在具有临床价值的实验动物模型中验证其安全性和有效性。
研究目标：突破高端工业应用领域的太赫兹时空高分辨成像系统产品技术难点及其核心零部件，完成具有自主知识产权的科学仪器样机研制开发，形成可靠性及稳定性好的商业化产品，具备小批量生产能力并达到一定销售额。
优化放大生产工艺和质量控制体系，获得早期临床验证报告。
研究内容：研制太赫兹辐射源模块、多参量太赫兹探测器、光谱和成像光路系统等模块的核心技术。
研究内容：开发可离子化脂质体、生物正交连接子、抗体-LNP定点偶联、肝脏隐身配方等技术，构建T细胞靶向LNP载体递送体系，实现高效、精准靶向T细胞递送，降低脱靶率。
通过非翻译区调控、密码子优化、核苷酸修饰等方法，提高mRNA体内翻译效率和表达持续性。
建立规模化、可放大的tLNP可控制备工艺和质量控制体系，验证批次间一致性与稳定性。
面向血液瘤、自身免疫病等适应症，开展基于tLNP的体内CAR-T治疗，完成早期临床验证。
执行期限：2026年7月1日至2029年6月30日。
经费额度：非定额资助，拟支持不超过2个项目，每项资助额度不超过200万元，自筹经费与申请资助经费的比例不低于2:1。
执行期限：2026年9月1日至2028年8月31日。
经费额度：非定额资助，拟支持不超过1个项目，每项资助额度不超过600万元，自筹经费与申请资助经费的比例不低于1:1。
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研究目标：搭建具有自主知识产权的非随机整合、定点敲入型体内CAR-T技术平台，开发基于病毒样颗粒（VLP）的体内CAR-T技术，并在具有临床价值的实验动物模型中验证其安全性和有效性。
研究目标：针对高端离子色谱仪共性技术研发、关键零部件制造、整机开发及产业发展需求，形成可靠性及稳定性好的商业化产品，具备批量生产能力并达到一定销售额。
研究内容：研制超高效离子分离检测系统，耐压≥60MPa，集成精密输液泵与低噪声电导检测器，依托多参数协同控制及智能软件，无机离子分离≤5分钟、检测限≤0.1ppb；
研究内容：基于慢病毒骨架结构，通过包膜蛋白修饰、T细胞特异性启动子门控开关等方法，开发靶向T细胞的一步式定点基因敲入体系，具备携带基因编辑工具和敲入基因模板能力。
配套制备粒径≤2.5μm填料色谱柱，柱效≥18万/米，研发60MPa以上全自动电致淋洗液发生器，达成痕量离子快速高效分离。
设计优化嵌合膜蛋白基因序列，提升初始CAR-T细胞激活和扩增能力。
执行期限：2026年9月1日至2028年8月31日。
经费额度：非定额资助，拟支持不超过1个项目，每项资助额度不超过500万元，自筹经费与申请资助经费的比例不低于1:1。
开发定点插入体内CAR-T技术，提升CAR-T细胞抗耗竭能力。
面向血液瘤等适应症，开展基于VLP的体内CAR-T治疗，完成早期临床验证。
执行期限：2026年7月1日至2029年6月30日。
经费额度：非定额资助，拟支持不超过1个项目，每项资助额度不超过200万元，自筹经费与申请资助经费的比例不低于2:1。
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研究目标：支持构建科学仪器软硬件协同开发环境、系统集成环境以及测试验证环境，推进软件、算法、数据及标准等技术研发，形成软硬件协同AI+生态软件服务能力，推动国产仪器从“硬件组装”向“软件赋能”跨越。
研究目标：设计具有自主知识产权的mRNA肿瘤疫苗骨架序列，构建中国人群肿瘤新抗原预测模型，开发个性化mRNA肿瘤治疗性疫苗技术，并在具有临床价值的动物模型中验证其安全性和有效性，获得早期临床验证报告。
研究内容：重点研究基于国产操作系统的数据采集、多源异构数据融合处理、大数据智能分析、图形化数据分析流程测控底座、多路电源、时钟、IO、高速高精度采集等核心技术，统一仪器数据存储效率提升50%；
研究内容：优化mRNA肿瘤疫苗骨架结构，提升肿瘤新抗原在炎症微环境中的稳定表达和递呈，并评估其安全性和有效性。
内置不少于200个典型信号处理与数学运算算法，微服务工作站可接入多厂商色谱质谱设备，高并发任务调度、插件可扩展，双部署模式且数据防篡改；
通过免疫肽段质谱LC-MS检测等方法，建立中国人群高频HLA和肽段配对的训练数据集；
配套国产芯片适配AI算法，峰识别、定性定量精度达标，多模态建模高效分析，方法开发周期压缩超50%，实现仪器全流程智能化平台化升级。
构建细胞抗原递呈筛选系统，建立肿瘤中高频突变与HLA的对应关系，完成肿瘤新抗原预测模型，突破体内免疫原性预测技术。
执行期限：2026年9月1日至2028年8月31日。
开展LNP关键工艺验证和佐剂效应研究，完成工艺放大。
经费额度：非定额资助，拟支持不超过1个项目，每项资助额度不超过400万元，自筹经费与申请资助经费的比例不低于1:1。
面向胰腺癌、肝癌等实体瘤，开展术后序贯个性化mRNA肿瘤疫苗治疗，完成早期临床验证。
执行期限：2026年7月1日至2029年6月30日。
经费额度：非定额资助，拟支持不超过2个项目，每项资助额度不超过200万元，自筹经费与申请资助经费的比例不低于2:1。
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研究目标：开发自主知识产权的DC肿瘤治疗性疫苗技术，并在具有临床价值的动物模型中验证其安全性和有效性。
构建DC疫苗一体化制备工艺与质控体系，获得早期临床验证报告。
研究目标：研发天然序列重组Wnt3a及Wnt3asurrogate两款无动物源级产品，达到高纯度、低内毒素、高批间稳定性的质控标准，建立多维度活性评价体系，形成具有自主知识产权的重组蛋白研发与产业化平台，满足科研、工业及临床级应用需求。
研究内容：构建自体DC体外诱导、分化与成熟技术平台，挖掘肿瘤新抗原、筛选新型自佐剂，优化培养体系与激活信号，使其高水平、稳定表达MHCI/II分子、共刺激分子、细胞/趋化因子等，提升其抗原递呈与肿瘤免疫微环境改善能力。
研究内容：构建天然序列Wnt3a和Fc融合型Wnt3asurrogate表达策略与工艺流程。
建立DC采集制备标准化流程，以及纯度、表型、安全性、功能性等关键质量属性检测方法，完成批次间一致性与可靠性评价。
天然Wnt3a纯度≥80%、内毒素<10Eu/mg，支原体阴性；
开发体外DC-T细胞共培养体系、活化T细胞肿瘤杀伤功能评估方法，完成动物水平毒理、药理研究。
Wnt3asurrogate纯度≥95%、内毒素<1Eu/mg，支原体检测阴性。
面向胰腺癌、乳腺癌等实体瘤，开展DC肿瘤疫苗治疗，完成早期临床验证。
搭建细胞水平（HEK293T细胞Topflash报告活性ED50≤30ng/ml、MC3T3-E1ALP诱导活性ED50≤25ng/ml），类器官水平（肠、胃等至少2种类器官长期传代>10代），以及体外结合水平的活性评价体系。
执行期限：2026年7月1日至2029年6月30日。
执行期限：2026年9月1日至2028年8月31日。
经费额度：非定额资助，拟支持不超过1个项目，每项资助额度不超过200万元，自筹经费与申请资助经费的比例不低于2:1。
经费额度：非定额资助，拟支持不超过1个项目，每项资助额度不超过200万元，自筹经费与申请资助经费的比例不低于1:1。
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研究目标：开发具有自主知识产权的长效修饰mRNA技术，并在具有临床价值的动物模型中验证其安全性与有效性。
研究目标：面向色谱、质谱、电镜等高端科学仪器国产核心零部件和软件（电子枪、检测器、高压源、泵体、色谱柱、精密电源、信号采集模块等），搭建独立第三方性能核验+多行业实景适配验证平台，打通零部件单机测试、整机联调、场景落地全链条，支撑国产零部件替代进口、批量装机与产业化推广。
建立稳定的克级制备工艺，实现无需额外纯化的一步法修饰反应，获得早期临床验证报告。
研究内容：重点研究生物医药、半导体、材料表征等真实工况，依据零部件专属测试规范，基于关键性能指标，搭载实际样品、复杂基质、极限检测任务做实测考核；
研究内容：开发针对poly(A)结构的长效mRNA修饰技术，稳定性不低于环状RNA，提升蛋白表达效率1个数量级。
统计检出限、重复性、回收率、连续样品分析稳定性，评估极端工况、高负荷长时间上机的实用表现，形成场景适用性评级报告；
优化mRNA合成修饰、纯化及制剂成型等关键工艺，提升修饰效率和产物均一性。
将国产部件装机联调，核验软硬件接口、时序与控制系统兼容性，排查联动冲突，优化匹配参数。
建立全流程分析方法与质量控制体系，完成中试克级工艺放大。
执行期限：2026年9月1日至2028年8月31日。
在非人灵长类动物模型中完成长效修饰mRNA的药代动力学、药效学、毒性等临床前评价。
经费额度：非定额资助，拟支持不超过2个项目，每项资助额度不超过200万元。
面向代谢性疾病、自身免疫病等适应症，开展基于长效修饰mRNA的基因治疗，完成早期临床验证。
企业申报的自筹经费与申请资助经费的比例不低于1:1。
执行期限：2026年7月1日至2029年6月30日。
经费额度：非定额资助，拟支持不超过1个项目，每项资助额度不超过200万元，自筹经费与申请资助经费的比例不低于2:1。
研究目标：开发具有自主知识产权的体内细胞重编程技术，并在具有临床价值的动物模型中验证其安全性和有效性，获得早期临床验证报告。
研究内容：构建转化因子和病毒载体技术平台，筛选转录、表观遗传、小RNA等体内细胞重编程因子组合，改造优化序列元件，提升其在靶细胞中的特异性表达水平和效率。
构建病毒载体技术平台，开发靶向视网膜、中枢神经等组织的递送系统。
完成动物水平毒理、药效评价，建立制备工艺和质控体系。
面向视网膜退行性疾病、神经退行性疾病等适应症，开展基于体内细胞重编程的基因治疗，完成早期临床验证。
执行期限：2026年7月1日至2029年6月30日。
经费额度：非定额资助，拟支持不超过1个项目，每项资助额度不超过200万元，自筹经费与申请资助经费的比例不低于2:1。
研究目标：建立中国人群高频HLA限制性的新型肿瘤抗原及其对应的TCR资源库，开发具有自主知识产权的新型TCR-T技术，降低其脱靶毒性，并在具有临床价值的动物模型中验证其安全性和有效性，获得早期临床验证报告。
研究内容：针对中国人群主要HLA分型和常见肿瘤新抗原蛋白，鉴定全新肿瘤抗原肽序列。
通过肿瘤新抗原刺激，高通量筛选低脱靶性、高亲和力的TCR。
通过病毒载体制备TCR-T，并评估其对肿瘤细胞的杀伤活性、细胞因子释放、增殖能力，以及耗竭标志物表达。
完成其脱靶毒性、肿瘤清除效果、体内持久性、浸润能力等临床前研究。
面向胰腺癌、大肠癌、肝癌、鼻咽癌、黑色素瘤等实体瘤，开展TCR-T治疗，完成早期临床验证。
执行期限：2026年7月1日至2029年6月30日。
经费额度：非定额资助，拟支持不超过1个项目，每项资助额度不超过200万元，自筹经费与申请资助经费的比例不低于2:1。
研究目标：开发具有自主知识产权的异体通用型CAR-T技术，提升持续性、降低不良反应。
针对自身免疫病适应症，获得IND批件，完成探索性和关键性临床试验，并取得总结报告。
研究内容：构建异体通用型CAR-T平台，实施多层次免疫调控策略，精细化调控组织相容性复合体、免疫检查点等，降低异体免疫排斥，完成CAR-T存活时间、异体免疫激活水平、免疫相关毒性等临床前研究。
筛选改造CAR-T信号结构域，促进长效杀伤性CAR-T细胞的富集与功能维持，并在动物模型中验证其抗耗竭能力、体内持续性及抗原特异性杀伤效果。
建立高活性、高转导效率、高敲除效率和高安全性的通用CAR-T制备工艺。
开展异体通用型CAR-T免疫细胞治疗自身免疫病，完成探索性和关键性临床试验。
执行期限：2026年7月1日至2029年6月30日。
里程碑：立项后18个月内，完成探索性临床试验并获得总结报告。
经费额度：非定额资助，拟支持不超过2个项目，每项资助额度不超过500万元，自筹经费与申请资助经费的比例不低于2:1。
立项后拨付专项资助经费60%，完成里程碑并通过评估拨付专项资助经费20%，通过验收拨付专项资助经费20%。
申报主体：本市企业牵头，联合本市高校院所和/或本市三级甲等医疗机构共同申报（须扫描上传盖章的正式合作协议）。
研究目标：开发具有自主知识产权的异体通用型CAR-NKT产品，建立符合现行GMP要求的生产工艺体系。
针对血液瘤、自身免疫病、肾病等适应症，获得IND批件，完成探索性和关键性临床试验，并取得总结报告。
研究内容：基于多能干细胞等来源，获得NKT细胞，并通过多重基因编辑降低其免疫原性，构建通用型底盘免疫细胞。
针对血液瘤、自身免疫病、肾病靶点设计CAR序列，开发异体通用型CAR-NKT产品，并在具有临床价值的动物模型中完成安全性和有效性评价。
开展异体通用型CAR-NKT免疫细胞治疗，完成探索性和关键性临床试验。
执行期限：2026年7月1日至2029年6月30日。
里程碑：立项后18个月内，完成探索性临床试验并获得总结报告。
经费额度：非定额资助，拟支持不超过1个项目，每项资助额度不超过500万元，自筹经费与申请资助经费的比例不低于2:1。
立项后拨付专项资助经费60%，完成里程碑并通过评估拨付专项资助经费20%，通过验收拨付专项资助经费20%。
申报主体：本市企业牵头，联合本市高校院所和/或本市三级甲等医疗机构共同申报（须扫描上传盖章的正式合作协议）。
研究目标：基于具有自主知识产权的新型基因编辑工具与LNP递送系统，开发体内基因编辑产品，获得IND批件，完成探索性临床试验并获得总结报告。
研究内容：通过理性设计等方法，工程化优化新型基因编辑器，提升其编辑效率、特异性、LNP包载适应性。
优化脂质成分比例，设计筛选专属LNP配方，并在动物模型中评价其脱靶效应、靶向效率、免疫原性、持续时间。
针对代谢性疾病、遗传性疾病等，开发体内基因编辑产品，并在动物疾病模型中完成毒理学、药代动力学和免疫毒性评估。
执行期限：2026年7月1日至2029年6月30日。
经费额度：非定额资助，拟支持不超过2个项目，每项资助额度不超过500万元，自筹经费与申请资助经费的比例不低于2:1。
立项后拨付专项资助经费60%，完成里程碑并通过评估拨付专项资助经费20%，通过验收拨付专项资助经费20%。
申报主体：本市企业牵头，联合本市高校院所和/或本市三级甲等医疗机构共同申报（须扫描上传盖章的正式合作协议）。
研究目标：构建表观遗传学基础大模型，预测表观遗传靶点可及性，模拟表观遗传编辑效果。
开发表观遗传编辑产品，获得IND批件，完成探索性临床试验并获得总结报告。
研究内容：集成DNA序列、DNA修饰、组蛋白修饰等大规模多组学数据，构建能够精准预测基因表达水平的表观遗传基础大模型。
开发靶点可及性预测模块，评估不同基因组区域对表观编辑工具的易感性，预测sgRNA、效应器等编辑策略对不同细胞类型中特定靶点的编辑效果。
基于预测结果，筛选高可及性、高调控潜力的新靶点，构建高效体内递送系统，开发针对代谢性疾病、慢性传染病等的表观遗传编辑产品，并在具有临床价值的动物模型中验证其安全性和长期有效性。
执行期限：2026年7月1日至2029年6月30日。
经费额度：非定额资助，拟支持不超过1个项目，每项资助额度不超过500万元，自筹经费与申请资助经费的比例不低于2:1。
立项后拨付专项资助经费60%，完成里程碑并通过评估拨付专项资助经费20%，通过验收拨付专项资助经费20%。
申报主体：本市企业牵头，联合本市高校院所和/或本市三级甲等医疗机构共同申报（须扫描上传盖章的正式合作协议）。
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5.项目申报单位及申报人需及时、完整、准确地记录在科研过程中产生的各类科学数据，并按要求在项目实施过程中完成科学数据汇交工作。
5.对项目负责人实行限项管理，作为项目负责人以及课题负责人承担本市科技计划在研项目及课题合计一般不超过2项。
6.项目申报单位及申报人需及时、完整、准确地记录在科研过程中产生的各类科学数据，并按要求在项目实施过程中完成科学数据汇交工作。
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7.所有申报单位和项目参与人应遵守人类遗传资源管理相关法规和病原微生物实验室生物安全管理相关规定。
8.所有申报单位和项目参与人应遵守人类遗传资源管理相关法规和病原微生物实验室生物安全管理相关规定。
8.已作为项目负责人承担市科委科技计划在研项目2项及以上者，不得作为项目负责人申报。
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2.项目网上填报起始时间为2026年5月11日9:00，截止时间（含申报单位网上审核提交）为2026年5月28日16:30。
2.项目网上填报起始时间为2026年7月6日9:00，截止时间（含申报单位网上审核提交）为2026年7月23日16:30。
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采用一轮通讯评审方式。
采用第一轮通讯评审、第二轮见面会评审方式。
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上海市科学技术委员会将向社会公示拟立项项目清单，接受公众异议。
上海市科委将向社会公示拟立项项目清单，接受公众异议。
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